肝癌發(fā)病機(jī)制研究獲進(jìn)展

　　異常增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞破壞CD8T細(xì)胞抗癌效應(yīng)，導(dǎo)致病人存活期縮短。

　　解放軍302醫(yī)院全軍傳染病研究所所長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師王福生教授領(lǐng)銜的課題組，在國(guó)家杰出青年基金的資助下，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)肝癌病人體內(nèi)增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞導(dǎo)致CD8T淋巴細(xì)胞功能損傷和病人的存活期縮短。

　　肝癌發(fā)病機(jī)制的研究一直是國(guó)際前沿性課題。肝癌是威脅人類(lèi)健康的主要腫瘤之一，其臨床特點(diǎn)是進(jìn)展快、預(yù)后差，5年生存率小于5%，死亡率占腫瘤死亡率的第二位。在我國(guó)，90%以上的原發(fā)性肝癌發(fā)病原因主要與慢性乙肝有關(guān)。據(jù)王福生教授介紹，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞廣泛存在于人體血液和組織器官中，是一類(lèi)發(fā)揮免疫抑制功能的免疫細(xì)胞，在維持人體自身免疫穩(wěn)定和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答過(guò)程中起著關(guān)鍵作用；而人體中CD8T淋巴細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的抗癌功能，在控制癌癥發(fā)生過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。那么，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌病人體內(nèi)有何改變，與肝癌的發(fā)生和發(fā)展有何聯(lián)系？調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是否破壞CD8T淋巴細(xì)胞進(jìn)而影響病人的存活期？這些問(wèn)題在國(guó)際上都始終缺乏系統(tǒng)的研究。

　　針對(duì)上述問(wèn)題，王福生教授帶領(lǐng)課題組密切結(jié)合臨床，對(duì)123例慢性乙肝合并肝癌的病人開(kāi)展了深入的臨床實(shí)驗(yàn)研究。通過(guò)與21例肝硬化患者和47例健康人比較，發(fā)現(xiàn)肝癌患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量異常增加，分別是健康人的2～10倍和肝硬化患者的1.5倍以上，并且隨著肝癌的發(fā)展，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增加的程度也越高。值得關(guān)注的是，課題組通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以顯著影響肝癌病人的存活時(shí)間，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平較低，病人的存活期較長(zhǎng)，反之，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平越高，病人的存活期則越短。此外，通過(guò)進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)研究，他們證實(shí)病人體內(nèi)異常增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以與自身的CD8T淋巴細(xì)胞直接接觸，從而破壞CD8T淋巴細(xì)胞，使之失去有效的抗腫瘤效應(yīng)，從而促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的惡性增殖。

　　有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為，本課題設(shè)計(jì)嚴(yán)密，密切結(jié)合國(guó)際前沿的免疫學(xué)最新進(jìn)展，對(duì)大量臨床病例進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，不僅闡明了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，而且發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還可用來(lái)作為評(píng)價(jià)肝癌患者疾病進(jìn)展的一種臨床指標(biāo)，同時(shí)，該成果還為肝癌的免疫細(xì)胞治療開(kāi)辟了新的途徑。