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　　膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

　　一、 膽堿受體激動藥

　　M、N膽堿受體激動藥;②M膽堿受體激動藥;③N膽堿受體激動藥。

　　(一)M、N膽堿受體激動藥

　　【藥理作用】Ach可直接激動M受體和N受體，產(chǎn)生M和N樣作用。

　　(二)M膽堿受體激動藥

　　毛果蕓香堿(匹羅卡品)

　　【藥理作用】M樣作用，對眼和腺體的選擇性作用最明顯。

　　1.眼

　　(1)縮瞳;

　　(2)降低眼壓;

　　(3)調(diào)節(jié)痙攣。

　　2.腺體　使腺體分泌增加，其中汗腺和唾液腺最為顯著。

　　3.平滑肌　調(diào)節(jié)痙攣。

　　【臨床應(yīng)用】常用于眼科。

　　1.青光眼

　　2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。

　　【不良反應(yīng)和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛等，阿托品可拮抗之。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥。

　　(三)N膽堿受體激動藥

　　煙堿

　　二、作用于膽堿酯酶藥

　　(一)易逆性抗膽堿酯酶藥

　　1.新斯的明

　　【藥理作用】新斯的明可逆性地抑制膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿的滅活而表現(xiàn)出乙酰膽堿的M、N樣作用。在骨骼肌、內(nèi)臟有興奮作用。這一作用除了與其抑制膽堿酯酶作用有關(guān)，還與其促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿以及直接興奮

　　N2受體有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)重癥肌無力;(要控制劑量)

　　(2)手術(shù)后腹氣漲和尿潴留;

　　(3)陣發(fā)性室上性心動過速;

　　(4)肌松藥過量中毒的解救：用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量中毒的解救。注意不能用于去極化型骨骼肌松弛藥的中毒解救。

　　【不良反應(yīng)】禁用于機(jī)械性腸梗阻，尿路梗塞和支氣管哮喘患者。

　　2.毒扁豆堿(依色林)脂溶性高，易透過血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量引起中樞興奮，中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡。主要局部應(yīng)用治療青光眼。持久，但刺激性強(qiáng)。

　　(二)難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類

　　【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣，臨床表現(xiàn)有M樣癥狀、N樣癥狀及中樞癥狀等三方面。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　【中毒防治】

　　1.預(yù)防

　　2.急性中毒的治療

　　(1)清除毒物避免繼續(xù)吸收。

　　(2)對癥治療減輕中毒癥狀：除一般對癥治療如吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等處理外，須及早、足量、反復(fù)地注射阿托品以緩解中毒癥狀。(只針對M樣癥狀)對N2受體樣作用如肌肉震顫及呼吸肌麻痹無效，需盡早合用膽堿酯酶復(fù)活藥。

　　3.慢性中毒

　　(三)膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶復(fù)活藥 形成(碘解磷定或氯磷定)磷�；憠A酯酶復(fù)合物。后者再經(jīng)裂解，生成磷�；款悘�(fù)合物，并使膽堿酯酶游離出來而恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。但對已經(jīng)老化的酶，解毒效果較差。故在有機(jī)磷酸酯類中毒時，應(yīng)及早使用膽堿酯酶復(fù)活劑。

　　碘解磷定(碘化醛肟吡胺，派姆)。

　　【臨床應(yīng)用】碘解磷定不易透過血-腦脊液屏障，解除中樞癥狀作用不明顯，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的昏迷有一定改善作用。碘解磷定對M樣癥狀無直接對抗作用，因此，必須合用阿托品，以便及時控制癥狀。碘解磷定用于治療內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療效較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效較差.對樂果中毒無效。已經(jīng)老化的膽堿酯酶幾乎無復(fù)活作用，故早期應(yīng)用療效較佳。

　　【不良反應(yīng)】劑量過大時，碘解磷定本身也能抑制膽堿酯酶，加重毒性反應(yīng)，應(yīng)予以注意。由于含碘，可引起咽痛、腮腺腫大及碘過敏反應(yīng)等。

　　氯解磷定(氯化醛吡胺，PAM-Cl)，其特點(diǎn)是水溶性高，可靜脈注射，也可肌內(nèi)注射，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等現(xiàn)已替代碘解磷定成為有機(jī)磷酸酯類中毒時的首選藥。

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