2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(64)

　　三、芳基烷酸類

　　(一)芳基乙酸

　　吲哚美辛 Indomethacin

　　化學(xué)名：2-甲基-1-(4-氯苯甲�；�)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

　　理化性質(zhì)：

　　酸性，溶于NaOH

　　吲哚環(huán)，對(duì)光敏感

　　酰胺，強(qiáng)酸強(qiáng)堿下易水解、變色

　　作用強(qiáng)，毒性大(中樞)

　　孕婦、哺乳婦女、兒童禁用

　　構(gòu)效關(guān)系：

　　5位甲氧基可替換

　　1N-苯甲酰對(duì)位Cl、F取代活性強(qiáng)

　　3-乙酸重要，其他基團(tuán)取代活性下降

　　舒林酸 Sulindac

　　茚類衍生物

　　前藥:體內(nèi)代謝甲砜基還原為甲硫醚是活性物質(zhì)

　　雙氯芬酸鈉

　　苯乙酸類

　　抗炎、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)

　　萘丁美酮

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：6-甲氧基;2-丁酮

　　是非酸性的前藥

　　體內(nèi)代謝生成萘乙酸

　　選擇性作用于COX-2酶，副作用小

　　無羧基，胃腸道刺激小

　　芬布芬 Fenbufen

　　(二)芳基丙酸

　　α-芳基丙酸類多為手性化合物：S-(+)型藥效強(qiáng)于R-(-) 型

　　代表藥物：布洛芬、萘普生、酮洛芬

　　共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳基丙酸為母體，羧基α-碳含有手性

　　布洛芬 Ibuprofen

　　遇光變色

　　臨床使用S-構(gòu)型右旋光學(xué)異構(gòu)體

　　作用時(shí)間長

　　酮洛芬 Ketoprofen

　　化學(xué)名: 2-甲基-4羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物

　　含磺酰胺

　　3位含吡啶環(huán)

　　具有酸性，結(jié)構(gòu)3,4位烯醇存在互變異構(gòu)

　　美洛昔康 Meloxicam

　　3位吡啶環(huán)換成甲基噻唑

　　選擇抑制COX-2酶，胃腸道副作用小