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第十二章抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥
概述
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1.抗結(jié)核病藥 |
（1）異煙肼、利福平、乙胺丁醇體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)、抗菌作用和機(jī)制、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) |
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2.抗麻風(fēng)病藥 |
氨苯砜和沙利度胺的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) |
一、抗結(jié)核病藥物
(一)異煙肼
【體內(nèi)過(guò)程】
分子小，穿透力強(qiáng)，可滲入關(guān)節(jié)腔、胸水、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。
易穿透細(xì)胞膜，可作用于細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌。
主要在肝內(nèi)代謝。
【抗菌作用與機(jī)制】——“專情”!
選擇性作用于結(jié)核桿菌，具有強(qiáng)大的抗結(jié)核桿菌的作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有效。
僅對(duì)結(jié)核桿菌有抗菌作用，對(duì)其他微生物幾無(wú)作用。
療效高、毒性小、口服方便、價(jià)格低廉。
抗菌機(jī)制：
抑制分枝菌酸(結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對(duì)其它菌無(wú)效)合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，削弱其細(xì)胞壁的屏障保護(hù)作用。
【臨床應(yīng)用】
治療結(jié)核病的首選藥;
常與其他藥聯(lián)合，單用時(shí)可預(yù)防結(jié)核病。
【不良反應(yīng)】
1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：
什么表現(xiàn)?——頭痛、眩暈、外周神經(jīng)炎、四肢感覺(jué)異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。
為什么?——異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，維生素B6在體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成，異煙肼能競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素B6的生物作用，并促進(jìn)維生素B6的排泄。
●怎么辦?
——同服維生素B6。
——癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝小葉壞死。
3.其他：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少、口干、上消化道不適等。
(二)利福平
【體內(nèi)過(guò)程】
1.食物可減少吸收，應(yīng)空腹服。
2.穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌。
3.肝內(nèi)代謝。
【抗菌作用與機(jī)制】——“多情”!
抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+菌尤其是耐藥金葡菌有強(qiáng)大的抗菌作用;對(duì)G-菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。
抗菌機(jī)制——
與依賴DNA的RNA多聚酶牢固結(jié)合，阻止該酶與DNA連接，阻斷RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程——抑制細(xì)菌RNA的合成。
【臨床應(yīng)用】——與藥理作用密切相關(guān)!
1.結(jié)核病及重癥患者。
2.耐藥金葡菌及其他敏感菌感染。
3.麻風(fēng)病。
4.沙眼。
【不良反應(yīng)】
1.消化道反應(yīng)。
2.肝損害——黃疸，有肝病史者或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生。
3.在動(dòng)物有致畸作用——禁用于妊娠早期。
4.藥物及其代謝物為紅色——糞、尿、淚、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘紅色——預(yù)先告知。
(三)乙胺丁醇
【體內(nèi)過(guò)程】
大部分以原形由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒。
【抗菌作用與機(jī)制】
僅對(duì)結(jié)核桿菌有抗菌作用。
單用可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢。
抗菌機(jī)制：與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。
【臨床應(yīng)用】
與其他抗結(jié)核病藥合用。
【不良反應(yīng)】——球后視神經(jīng)炎。
三種主要抗結(jié)核藥的比較(TANG)
體內(nèi)過(guò)程 抗菌作用與機(jī)制 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)
異煙肼 肝內(nèi)代謝 只抗結(jié)核;
抑制分枝菌酸合成 結(jié)核病首選藥 1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性(+B6)
2.肝毒性
利福平 食物可減少吸收，應(yīng)空腹服
肝內(nèi)代謝 不只抗結(jié)核;
與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成 1.結(jié)核病
2.麻風(fēng)病
3.沙眼
4.耐藥金葡菌 1.消化道反應(yīng)
2.肝損害
續(xù)表
體內(nèi)過(guò)程 抗菌作用與機(jī)制 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)
乙胺丁醇 排泄緩慢，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒 只抗結(jié)核;
與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成 與其他藥合用 球后視神經(jīng)炎
(四)其他抗結(jié)核藥可考點(diǎn)(TANG)
藥物 藥理作用特點(diǎn)
鏈霉素 ◆ 不易透過(guò)血腦屏障和細(xì)胞膜，對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效差
◆ 對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無(wú)效，不易進(jìn)入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶
◆ 易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他藥聯(lián)用
對(duì)氨基水楊酸 對(duì)結(jié)核桿菌僅有抑制作用;單用時(shí)效果差。
耐藥性產(chǎn)生緩慢。二線抗結(jié)核病藥。
吡嗪酰胺 在酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)。
單用迅速產(chǎn)生耐藥性。
與異煙肼和利福平合用有顯著的協(xié)同作用。
(五)抗結(jié)核病藥物的應(yīng)用原則
1.早期
2.聯(lián)合——目的：增強(qiáng)療效、降低毒性反應(yīng)、縮短療程、延緩耐藥性。
3.長(zhǎng)期、全療程、規(guī)范。
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