2022年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥一》復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)(47)

藥物

考點(diǎn)

青霉素

含有四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)與五元的四氫噻唑環(huán)駢合的結(jié)構(gòu)，具有較大的分子張力，酸性或堿性條件均可使β-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生裂解；

臨床上常用青霉素鈉或青霉素鉀，不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄；

含有3個(gè)手性碳原子；

青霉噻唑基是青霉素類(lèi)藥物特有的結(jié)構(gòu)，因此存在交叉過(guò)敏反應(yīng)

氨芐西林

青霉素6位酰胺側(cè)鏈引入苯甘氨酸得到；

具有抗革蘭陰性菌活性

阿莫西林

氨芐西林結(jié)構(gòu)中苯甘氨酸的苯環(huán)4位引入羥基得到，口服生物利用度提高；

氨芐西林和阿莫西林水溶液不穩(wěn)定，會(huì)生成聚合物

哌拉西林

在氨芐西林6位側(cè)鏈的氨基上引入哌嗪酮酸基團(tuán)得到哌拉西林

頭孢類(lèi)構(gòu)效

基本母核為β-內(nèi)酰胺環(huán)與六元?dú)浠�噻嗪環(huán)駢合得到，多數(shù)的頭孢菌素類(lèi)抗生素均具有耐酸的性質(zhì)，因而可以口服；

β-內(nèi)酰胺環(huán)氮原子上的孤對(duì)電子可以與氫化噻嗪環(huán)中的雙鍵形成共軛，使β-內(nèi)酰胺環(huán)趨于穩(wěn)定；

7位的酰胺基是抗菌譜的決定性基團(tuán)

頭孢氨芐

（第一代）

側(cè)鏈為苯甘氨酸

頭孢唑林

（第一代）

C-3位甲基上連有5-甲基-2-巰基-1,3,4-噻二唑的雜環(huán)；

在C-7位的氨基上連有四氮唑乙�；�

頭孢克洛

（第二代）

頭孢氨芐的C-3位甲基以鹵素替代得到；

可口服

頭孢呋辛

（第二代）

C-7位的氨基上連有順式的α-甲氧肟基呋喃乙�；鶄�(cè)鏈，使對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；

分子中的羧基與乙酰氧基-1-醇成酯得到頭孢呋辛酯（前藥），脂溶性提高，可以口服

頭孢哌酮

（第三代）

在頭孢羥氨芐的C-7位氨基上引入乙基哌嗪二酮側(cè)鏈，抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌的作用較強(qiáng)；

C-3位甲基上引入硫代甲基四氮唑雜環(huán)

頭孢曲松

（第三代）

C-3位上引入酸性較強(qiáng)的6-羥基-1,2,4-三嗪-5-酮，使其具有非線性的劑量依賴性藥動(dòng)學(xué)（另2個(gè)非線性藥動(dòng)學(xué)藥物是苯妥英鈉和帕羅西汀）；

鈉鹽的形式注射給藥

頭孢匹羅

（第四代）

含有正電荷的季銨基團(tuán)，穿透力強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)大多數(shù)細(xì)菌有高度活性

氧青霉烷類(lèi)

克拉維酸

由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化異噁唑環(huán)駢合而成，張力大，因此易接受β-內(nèi)酰胺酶中親核基團(tuán)的進(jìn)攻，進(jìn)行不可逆的烷化，使β-內(nèi)酰胺酶徹底失活；

克拉維酸和阿莫西林組成的復(fù)方制劑，可使阿莫西林增效

青霉烷砜類(lèi)

舒巴坦

為廣譜的、不可逆競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；

舒他西林：將氨芐西林與舒巴坦以1：1的形式以次甲基相連形成雙酯結(jié)構(gòu)的前體藥物；

舒巴坦增強(qiáng)了頭孢哌酮對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，可制成復(fù)方制劑

碳青霉烯類(lèi)

亞胺培南

對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；

通常與腎肽酶抑制劑西司他丁合并使用，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不被腎肽酶破壞，并減輕藥物的腎毒性

單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)

氨曲南

N原子上連有強(qiáng)吸電子磺酸基團(tuán)，更有利于β-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)；

C-2位的α-甲基可以增加對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性