2022執(zhí)業(yè)藥師《藥一》高頻考點(diǎn)：基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異

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　　基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異-藥動(dòng)學(xué)差異

　　(1)乙酰化作用：異煙肼通過N-乙�；�轉(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴；�異煙肼而滅活�?/P>

　　少數(shù)患者服用異煙肼后可發(fā)生肝炎，甚至肝壞死。發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者，其原因是乙�；�異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼，后者對(duì)肝有毒性作用。

　　(2)水解作用：血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1：1500)對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)。

　　(3)氧化作用

　�、佼愢�胍氧化多態(tài)性：異喹胍PM者對(duì)很多其他藥物也是弱代謝者，包括β受體阻斷藥、抗心律失常藥等。

　�、赟-美芬妥英代謝多態(tài)性

　　(4)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏：主要表現(xiàn)為溶血性貧血的遺傳病，平時(shí)一般無癥狀，但在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。

　　(5)乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常：乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶，約50%的亞洲人缺乏。乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導(dǎo)致兒茶酚胺介導(dǎo)的血管擴(kuò)張以及營養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等不良反應(yīng)。

　　基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異-藥效學(xué)差異

　　(1)華法林活性降低：某些個(gè)體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng)，劑量需高達(dá)正常量的20倍。這些病例對(duì)華法林生物轉(zhuǎn)化作用并無異常，其低活性可能是與遺傳有關(guān)的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。

　　(2)胰島素耐受性：分胰島素受體缺陷病(胰島素A型受體病)和B型胰島素耐受。胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制，對(duì)胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素。

　　(3)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低：腎病患者應(yīng)用ACE抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善。

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