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抗心律失常藥
一、抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類
心律失�？捎蓻_動(dòng)形成障礙或(和)沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙所引起。
(一) 抗心律失常藥物的作用環(huán)節(jié)
1.降低自律性
阻斷β受體，降低竇房結(jié)自律性
促K+外流
阻斷Ca2+通道
阻斷Na+通道
2.減少后除極及觸發(fā)活動(dòng)
阻斷Ca2+通道
阻斷Na+通道
3.改善傳導(dǎo)消除折返
促K+外流
鈉通道阻滯藥
4.延長(zhǎng)ERP(絕對(duì)延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng))
鈉通道阻滯藥
鈣通道阻滯藥
(二)抗心律失常藥物分類
1.I類——鈉通道阻滯藥
IA類：適度阻滯鈉通道，如奎尼丁，普魯卡因胺
IB類：輕度阻滯鈉通道，如利多卡因，苯妥英鈉
IC類：明顯阻滯鈉通道，如普羅帕酮，
2.Ⅱ類——β腎上腺素受體阻斷藥 此類藥有普萘洛爾等。
3.Ⅲ類——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥，胺碘酮
4.Ⅳ類——鈣通道阻滯藥 此類藥有維拉帕米等。
二、常用抗心律失常藥
一、I類藥——鈉通道阻滯藥
藥物能適度地阻滯鈉通道，還能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。
(一)奎尼丁
IA類:適度阻滯Na+通道，并抑制K+和Ca2+通道 。
奎寧的右旋異構(gòu)體。
1.藥理作用
(1)降低自律性
(2)減慢傳導(dǎo)速度
(3)延長(zhǎng)不應(yīng)期：
(4)抗膽堿作用和α受體阻斷作用。
2.臨床應(yīng)用
臨床上常用于室上性心律失常。
伴有心衰者，應(yīng)先用強(qiáng)心苷。
3.不良反應(yīng)
金雞納反應(yīng)：耳鳴、耳聾、復(fù)視、甚至精神失常、譫妄、昏迷等。
過敏反應(yīng)。
(二)普魯卡因胺
1.藥理作用
普魯卡因胺對(duì)心肌的作用與奎尼丁相似而較弱，能降低普肯野纖維自律性，減慢傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)APD、ERP。它無(wú)明顯的抗膽堿作用，不阻斷α受體。
2.臨床應(yīng)用
常用于室性期前收縮、陣發(fā)性室性心動(dòng)過速。
3.不良反應(yīng)：比奎尼丁輕
少數(shù)患者可發(fā)生再生障礙性貧血。
(三)利多卡因
IB類：輕度阻滯Na+通道，促K+外流
目前防治急性心肌梗死及各種心臟病并發(fā)快速室性心律失常的首選藥(安全、高效、速效)
1.藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
首過消除明顯，故靜脈給藥。
2.藥理作用
直接作用于心臟，對(duì)自主神經(jīng)影響小。
降低自律性。
縮短ADP(動(dòng)作電位)，相對(duì)延長(zhǎng)ERP。
利多卡因?qū)ο?普系統(tǒng)和心室肌發(fā)生作用，對(duì)心房肌無(wú)影響。對(duì)心臟的作用是能抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，其主要藥理作用如下：
(1)降低自律性。
(2)傳導(dǎo)速度：在心肌缺血部位細(xì)胞外K+濃度升高時(shí)，利多卡因抑制普肯野纖維動(dòng)作電位0相去極速度，有明顯的減慢傳導(dǎo)作用，這可能是其防止急性心肌梗死后心室纖顫的原因之一。
(3)縮短動(dòng)作電位時(shí)程。
3.臨床應(yīng)用
利多卡因主要用于室性心律失常。防止強(qiáng)心苷中毒。
4.不良反應(yīng)
可見中樞神經(jīng)抑制、甚至呼吸抑制，可引起竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。禁用于嚴(yán)重室內(nèi)及房室傳導(dǎo)阻滯患者。
(四)苯妥英鈉
IB 類。
臨床應(yīng)用
主要用于治療室性心律失常，對(duì)強(qiáng)心苷中毒者引起的室性心律失常有效。也常用于心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常。
(五)普羅帕酮(心律平)
IC類：重度抑制Na+通道，抑制0期去極化速度
2.藥理作用
普羅帕酮減慢心房、心室和普肯野纖維的傳導(dǎo)，降低普肯野纖維自律性，延長(zhǎng)其APD、ERP。還有弱的β受體阻斷作用，在治療上發(fā)揮一定的效果。
抑制Ca2+內(nèi)流：抑制心肌收縮力。
3.臨床應(yīng)用
室性及室上性早搏和心動(dòng)過速;預(yù)激綜合癥伴室上性心動(dòng)過速
對(duì)惡性室性心律失常有效
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