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第十三單元 抗腫瘤藥
第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
烷化劑——最早問(wèn)世的細(xì)胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過(guò)與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用——細(xì)胞毒類藥物。
可損害任何細(xì)胞增殖周期的DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑：
對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期;
大劑量殺傷各期細(xì)胞。
(一)作用特點(diǎn)
1.氮芥——最早應(yīng)用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細(xì)胞白血病
C.小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應(yīng)證】
惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
【適應(yīng)證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀——腦瘤。
——脂溶性大，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應(yīng)
1.最常見(jiàn)——骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降(例外：長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素)。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長(zhǎng)最快的細(xì)胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預(yù)防：別嘌醇)。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間。
對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時(shí)給予抗菌藥。
(二)應(yīng)對(duì)口腔黏膜反應(yīng)：
(1)口腔護(hù)理。
(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。
(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對(duì)
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒劑：
�、俚厝姿�+利多卡因局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。
�、跉浠傻乃社晁徕c，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;
�、弁该髻|(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因局部注射。
(四)應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司鈉。多飲水。
(2)尿酸性腎病——?jiǎng)e嘌醇。補(bǔ)液、堿化尿液。
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