第四亞類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用——抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。
1. 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑
①喜樹(shù)堿——消化道腫瘤(胃、結(jié)腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水。
②羥喜樹(shù)堿——毒性降低，但依然不溶于水。
�、垡懒⑻婵�、拓?fù)涮婵怠胗H水基團(tuán)，具有水溶性，方便應(yīng)用——大腸癌。
2. 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——兩個(gè)首選!
①依托泊苷——化療指數(shù)較高——小細(xì)胞肺癌——首選藥;單核細(xì)胞白血病。
�、谔婺岵窜铡赏高^(guò)血-腦屏障，腦瘤——首選藥(前后聯(lián)系：卡莫司汀)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤。
(二)典型不良反應(yīng)
1.羥喜樹(shù)堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。
2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉(給藥后5天，嚴(yán)重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。
二、用藥監(jiān)護(hù)
——強(qiáng)調(diào)：依立替康
(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。
(二)監(jiān)測(cè)血象——發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。
(1)嚴(yán)重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時(shí)，應(yīng)減量。
(2)僅有當(dāng)中性�！� 0.15×109/L后，方可恢復(fù)治療。
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